Лучшие клиники по лечению анемии Фанкони (FA) за рубежом

Анемия Фанкони: симптомы и стадии

АФ проявляется различными признаками: недостаточностью костного мозга (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), повышенным риском развития рака, врожденными аномалиями (низкий рост, аномальная пигментация кожи, скелетные аномалии) и задержкой развития. Стадии заболевания включают доклиническую (генетическая мутация без симптомов), гематологическую (поражение костного мозга) и стадию развития солидных опухолей. Тяжесть и начало заболевания сильно варьируются у разных людей, симптомы часто проявляются в детстве.

Что такое анемия Фанкони?

Это редкое генетическое заболевание, вызывающее недостаточность костного мозга, повышенный риск развития рака и врожденные аномалии. Оно связано с дефектом восстановления ДНК, что приводит к повреждению клеток. АФ наследуется, как правило, по аутосомно-рецессивному типу, затрагивая оба пола. Диагностика включает в себя тесты на хромосомные разрывы и генетический анализ. Лечение направлено на борьбу с недостаточностью костного мозга и профилактику осложнений.

Причины и факторы риска

Анемия Фанкони вызывается генетическими мутациями в любом из 22 идентифицированных генов АФ. Эти гены участвуют в пути FA/BRCA — важнейшей части клеточного механизма, отвечающего за восстановление ДНК. Когда этот путь нарушается из-за мутаций в этих генах, это приводит к характерным признакам АФ, включая недостаточность костного мозга, повышенный риск развития рака и врожденные аномалии.

Причины:

• Генетическое наследование.
• Мутации в генах.

Факторы риска:

• Семейная история: наличие патологии у родителей или братьев и сестер повышает риск унаследовать дефектные гены, ответственные за это заболевание.
• Статус носителя: люди, несущие один дефектный ген АФ (гетерозиготы), подвержены риску рождения детей с АФ, если их партнер также является носителем.

Получить консультацию

Диагностика анемии Фанкони за рубежом

Обследование в международных медицинских центрах предполагает комплексный подход, сочетающий клиническую оценку с современными генетическими и лабораторными исследованиями.

Клиническая оценка:

• Подробная история болезни: оценка семейного анамнеза, наличия врожденных аномалий, а также истории недостаточности костного мозга или онкологических заболеваний.
• Физикальный осмотр: выявление физических аномалий, связанных с АФ, таких, как низкий рост, пигментация кожи, скелетные аномалии и дефекты органов.

Лабораторные тесты:

• Полный анализ крови (CBC): проверка на наличие цитопении, указывающей на недостаточность костного мозга.
• Биопсия костного мозга: для оценки функции костного мозга и исключения других причин недостаточности костного мозга.

Тест на хромосомные нарушения:

Основной диагностический тест для АФ, при котором клетки крови подвергаются воздействию агентов, сшивающих ДНК (например, диэпоксибутана [DEB] или митомицина C [MMC]). Клетки людей с АФ показывают повышенное количество хромосомных разрывов и аномалий по сравнению с нормальными клетками. Этот тест высокочувствителен и специфичен для ФА.

Генетическое тестирование:

• Мутационный анализ: позволяет выявить специфические мутации в генах, подтверждая диагноз и проводить точное генетическое консультирование. Он особенно полезен для выявления носителей в семье и для пренатальной диагностики.
• Секвенирование следующего поколения (NGS): панели, включающие все известные гены АФ, могут быть использованы для комплексной генетической диагностики, особенно в тех случаях, когда тест на хромосомные разрывы не дает результатов.

Пренатальная диагностика:

Для семей с риском АФ можно провести пренатальное тестирование с помощью амниоцентеза или забора проб хорионических ворсин (CVS), чтобы выявить наличие мутаций гена АФ у плода.

Лечение анемии Фанкони за рубежом

Лечение в международных условиях включает в себя мультидисциплинарный подход, учитывающий индивидуальные потребности пациента, направленный на устранение симптомов, профилактику осложнений и устранение основной недостаточности костного мозга. Хотя лекарств от ФА не существует, прогресс в стратегиях лечения за рубежом значительно улучшил результаты лечения пациентов.

Ниже представлен обзор методов лечения, широко используемых в зарубежных клиниках:

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

ТГСК является единственным методом лечения гематологических проявлений АФ и рекомендуется при развитии у пациентов тяжелой недостаточности костного мозга или лейкемии. В международных центрах перед трансплантацией используются режимы кондиционирования пониженной интенсивности, чтобы минимизировать связанную с лечением токсичность, учитывая повышенную чувствительность пациентов с анемией Фанкони к агентам, повреждающим ДНК.

Генная терапия

Это новый метод лечения, который заключается в исправлении генетического дефекта в стволовых клетках пациентов с АФ. Несмотря на то, что в разных странах генна терапия все еще находится на стадии клинических испытаний, она представляет собой многообещающую альтернативу ТГСК, особенно для пациентов, у которых нет подходящего донора.

Лечение андрогенами

Андрогенная терапия может стимулировать костный мозг и временно улучшить показатели крови у некоторых пациентов. Это лечение используется для борьбы с недостаточностью костного мозга, но не предотвращает прогрессирование заболевания.

Поддерживающая терапия

• Прием антибиотиков и противогрибковых препаратов для профилактики или лечения инфекций.
• Переливание крови для лечения анемии или тромбоцитопении с тщательным контролем перегрузки железом.
• Хелатная терапия железом для лечения перегрузки железом в результате повторных переливаний крови.

Восстановление после лечения анемии Фанкони

Реабилитация значительно варьируется в зависимости от типа полученного лечения и состояния пациента. После трансплантации гемопоэтических стволовых клеток первоначальное пребывание в больнице может составлять от 4 до 6 недель, в зависимости от возникновения осложнений, таких как болезнь трансплантат против хозяина или инфекции. Полное приживление и восстановление иммунной системы может занять от нескольких месяцев до года, в течение которых пациенты проходят частые обследования.

При лечении, не связанном с трансплантацией, таком как терапия андрогенами или факторами роста, сроки восстановления менее определены и зависят от реакции пациента на лечение. Пациенты могут заметить улучшение показателей крови в течение нескольких недель или месяцев, но эти методы лечения требуют постоянного контроля и корректировки.

После лечения пациенты проходят регулярные обследования, чтобы следить за возможными долгосрочными последствиями лечения, вторичными раковыми опухолями и функцией органов. Восстановление также включает в себя поддерживающий уход, в том числе питание, физическую реабилитацию и психологическую поддержку, чтобы удовлетворить все потребности пациентов с ФА.

Методы профилактики анемии Фанкони

Профилактика анемии Фанкони представляет собой сложную задачу, поскольку это генетическое заболевание. Однако потенциальные профилактические стратегии направлены на снижение риска передачи заболевания потомству.

Генетическое консультирование необходимо для пар, входящих в группу риска, чтобы получить информацию о риске рождения ребенка с АФ. Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) в сочетании с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО) позволяет парам отобрать эмбрионы, свободные от мутаций АФ. Пренатальное тестирование с помощью амниоцентеза или взятия проб хорионических ворсин (CVS) позволяет диагностировать АФ у плода.

Лицам с АФ рекомендуется избегать воздействия факторов окружающей среды, которые могут привести к дальнейшему повреждению ДНК, таких, как радиация или токсичные химические вещества.